Manuel Frattini, ha mosso i primi passi negli studi televisivi come primo ballerino e coreografo in numerose produzioni Rai e Mediaset: da "Fantastico" a "Pronto… è la Rai?", da "La sai l'ultima?" a "Festivalbar". Inizia a farsi notare nel 1991, quando viene chiamato dalla Compagnia della Rancia diretta da Saverio Marconi per interpretare il ruolo di Mike Costa nel musical A Chorus Line, grazie al successo datogli da questa interpretazione nella Stagione 1996/1997 ricopre il ruolo (che fu di Donald O'Connor) di Cosmo Brown in Cantando sotto la pioggia, diretto ancora da Saverio Marconi, con la Compagnia della Rancia. Grazie a questa interpretazione riceve due importanti riconoscimenti: il "Premio Bob Fosse - un Oscar per il Musical 1996" e il "Premio Danza & Danza" come miglior giovane interprete italiano della stagione 1996/1997. È stato inoltre insignito del "Primo premio nazionale Sandro Massimini" (Festival Internazionale dell'Operetta, Trieste 1997), con la seguente motivazione:
« Miglior attore emergente del teatro musicale e leggero italiano ed ammirevole esempio di dedizione e impegno professionale, qualità che gli hanno permesso di sviluppare, partendo dalla danza, doti eccezionali di showman fantasioso, versatile e completo »
Nella Stagione 1998/1999 Frattini si cimenta nel musical Sette spose per sette fratelli, nel quale interpreta il ruolo di Gedeone, al fianco di Raffaele Paganini e Tosca, e dove ottiene un forte successo personale a livello di critica come testimoniano le definizioni per lui utilizzate da critici come Vittoria Ottolenghi (Il Mattino), Maurizio Porro (Il Corriere della Sera) e Rita Cirio (L'Espresso). Le stagioni 1999/2000 e 2000/2001 lo vedono dividere il palcoscenico con Christian De Sica, Lorenza Mario, Monica Scattini e Paolo Conticini nel fortunato musical tributo a George Gershwin dal titolo Un Americano a Parigi, con la regia e le coreografie di Franco Miseria, dove Frattini si esibisce anche in un numero di tip-tap. Contemporaneamente debutta come protagonista assoluto in un musical inedito, Musical, Maestro!, coreografato e diretto da Fabrizio Angelini e ideato da lui stesso in collaborazione con Angelini e Giovanni Maria Lori; lo spettacolo vince il premio "VignaleDanza 2000", e viene ospitato in cartellone al Teatro Alfieri di Torino nel maggio 2001 compiendo una breve tournée tra giugno e luglio 2001.
Il mese di agosto 2001 lo vede nuovamente protagonista, con Rossana Casale e Carlo Reali, nel musical della Compagnia della Rancia intitolato La piccola bottega degli orrori, regia di Saverio Marconi, dove Frattini interpreta il ruolo di Seymour. Il 31 maggio 2002 viene annunciata la sua nuova partecipazione, nel ruolo di Pinocchio, nel Musical omonimo prodotto dalla Compagnia della Rancia, con la regia di Saverio Marconi e le musiche dei Pooh. Debutta quindi come protagonista di questo musical italiano il 14 marzo 2003 al Teatro Diners della Luna a Milano, nell'area del Forum di Assago. Nel 2004 il successo di "Pinocchio" continua a Roma al "Gran Teatro".Nel frattempo vince per la seconda volta il premio "Danza&Danza" come migliore interprete di musical 2000-2001, il premio IMTA 2003 e in occasione del primo "Musical Award" italiani Manuel vince come migliore attore protagonista,evento presentato da Paolo Limiti e trasmesso da Rai Due.
Il 7 Marzo 2005 debutta a Milano (dopo la prima a Selvino(Bg)in Luglio), nel ruolo del protagonista, con il musical autobiografico "Toc-Toc a time for musical". L'8 Dicembre 2006, interpretando la parte di Peter Pan prende parte all'omonimo musical, con le musiche di Edoardo Bennato e sotto la direzione artistica di Arturo Bracchetti. Questo musical è uno spettcolo di grande impatto sul pubblico, oltre che per la bravura degli attori, anche per il grande impiego della tecnologia e degli effetti speciali (il volo di Peter Pan e il personaggio di Trilly creato con una tecnologia laser).[LOVEMYFLASH]