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È la storia di come alcuni individui sparsi per il mondo si scoprano piano piano dotati di eccezionali abilità nettamente al di sopra delle normali capacità umane; capiscono, in altre parole, di possedere dei veri e propri super-poteri. Negli ambienti scientifici, il Prof. Suresh, biologo indiano specializzato in genetica, da molto tempo è dedito a studi che possano confermare la sua teoria, secondo la quale nell'evoluzione umana, ai giorni nostri, si siano già verificati molti casi di progressione del DNA dovuta alla selezione naturale in molti individui, avvertibili tramite manifestazioni di nuove capacità.Il figlio del professore, Mohinder, insegnante di scienze, è il solo a sostenere la causa del padre, e un brutto giorno apprende che costui è stato purtroppo ucciso da un misterioso assassino. Mohinder ricorda che nell'ultima volta in cui lo vide, il padre gli raccontò di avere ormai trovato il suo "Paziente numero zero", ovvero il primo soggetto nel mondo a possedere facoltà eccezionali, il quale aveva forse accettato di sottoporsi ad analisi ed esperimenti. Convinto che il paziente sia l'assassino, e mosso dal senso di rivalsa, Mohinder parte per gli States, dove risiedeva il padre, deciso a portarne a termine gli studi. Nel frattempo, scopriamo che le teorie del professore non erano affatto fasulle: alcuni individui sparsi per il mondo dimostrano davvero di possedere capacità incredibili più o meno latenti. Ognuno di loro convive con queste facoltà in modo diverso, c'è chi tenta di ignorarle per continuare a seguire la propria vita e chi invece ne vorrebbe fare pura e completa virtù per cambiare la propria esistenza. Tutti, però, a loro insaputa, sono da tempo nelle mire di un'entità misteriosa che trama nell'ombra alle loro spalle. Tutti sono collegati tra di loro da una catena narrativa ed esistenziale, e presto si scopriranno inevitabilmente destinati ad incontrarsi per salvare il mondo.Tutta la prima parte della prima stagione è incentrata sul motto "Save the cheerleader, save the world!" rivelato da un Hiro Nakamura in ritorno da una realtà futura verso Peter Petrelli, che quindi sarà il primo a mobilitarsi nella ricerca spasmodica di questa fantomatica cheerleader. La prima parte termina con la puntata numero 11, lasciando spazio ad una pausa televisiva di sei settimane. Dalla puntata 12 anche il tema di fondo cambia, con i personaggi destinati a portare a termine una seconda e più importante missione, già presente nel sottofondo delle prime puntate: salvare New York dall'esplosione di una bomba atomica. Solo che se prima non si diceva altro, dalla ripresa della serie subito si capisce che la bomba non è un ordigno tecnologico, ma consiste in un personaggio dotato di poteri, incapace di controllarsi e in grado di esplodere. Si chiarirà poi che questo misterioso personaggio in realtà è proprio Peter, o almeno questa sembra essere la sua teoria. Peter inizierà un cammino di ricerca al fine di essere in grado di evitare il disastro, e cercherà di acquisire il controllo dei propri poteri. Una seconda pausa, atta a chiudere la serie in concomitanza con l'inizio dell'estate com'è tradizione del palinsesto americano, viene presa tra le puntate 18 e 19 e dura altre sette settimane, per poi riprendere sino alla chiusura prevista per il 21 Maggio 2007.
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